התקדמות יישום ומחקר של ביוצידים המבוססים על גואנידין בדטרגנטים ביתיים

נכון לעכשיו, בתוך תנאי הסביבה המשתנים והופעת משברי בריאות הציבור השונים, הצרכנים שמים דגש רב יותר על היגיינה ובריאות הבית. במקביל, הפונקציונליזציה הופיעה כמגמת התפתחות מרכזית במגזר חומרי הניקוי הביתיים; הצרכנים אינם מרוצים יותר מחומרי ניקוי שרק מציעים יכולות ניקוי סטנדרטיות, אלא גם מחפשים תכונות נוספות כגון עיקור וריחות. יתר על כן, האימוץ הנרחב של מכונות כביסה אוטומטיות לחלוטין הוביל את הצרכנים להעדיף יותר ויותר כביסה מסוגים שונים של בגדים בעומסים משולבים. גורמים אלו הובילו לעלייה מהירה בביקוש הצרכנים למוצרי ניקוי ביתיים בעלי תכונות חיטוי וחיטוי.

בשנים האחרונות גם מגוון מוצרי החיטוי והחיטוי התרחב משמעותית, והתפתח מחומרי חיטוי-תכליתיים למוצרי תרכובת רב-תפקודיים המשלבים יכולות ניקוי ועיקור כאחד. יתרה מכך, היקף היישום התרחב מטקסטיל בלבד והקיף מגוון רחב של מוצרי ניקוי ביתיים-כגון חומרי ניקוי לשטיפת כלים, חומרי ניקוי לרצפה ומשטחים וחומרי ניקוי אסלות.

על פי ההוראות הרלוונטיות של תקן QB/T 2850-2007, *חומרי ניקוי אנטיבקטריאליים וחיידקיים*, המוצרים המכונים "חומרי ניקוי אנטיבקטריאליים ובקטריוסטטים" בתעשייה זו מנוסחים באמצעות חומרים פעילי שטח בשילוב עם קוטלי חיידקים או בקטריוסטטים ספציפיים; אלו הם-שימוש יומיומי במוצרי ניקוי כימיים בעלי תכונות אנטיבקטריאליות/בקטריאליסטיות וגם פונקציות ניקוי/הסרת כתמים-. הניסוח של חומרי ניקוי וחיטוי כאלה מציגים מספר אתגרים טכניים: ראשית, בחירת קוטלי חיידקים מתאימים; שנית, הערכת התאימות והביצועים הסינרגטיים של קוטלי החיידקים שנבחרו בשילוב עם רכיבי דטרגנט אחרים; ושלישית, קביעת השיטה האופטימלית לשילוב קוטלי החיידקים בפורמולה. מאמר זה מתמקד בשלושת ההיבטים הללו, בוחן באופן שיטתי את המרכיבים האחראים לאספקת השפעות סטריליזציה והשפעות בקטריוסטטיות בדטרגנטים ביתיים, תוך בחינת מאפייני התאימות שלהם ושיטות השילוב שלהם.

1. סוגי קוטלי חיידקים בדטרגנטים ביתיים

בהתבסס על מקורם, ניתן לסווג קוטלי חיידקים באופן נרחב לקוטלי חיידקים סינתטיים וקוטלי חיידקים טבעיים. בהתבסס על ההרכב הכימי שלהם, ניתן לסווג אותם לתרכובות על בסיס הלוגן-, על בסיס- חמצן, על בסיס אלדהיד-, על בסיס פנול-, מלחי אמוניום רבעוניים, על בסיס גואנידין-, תמציות צמחים מסורתיות וסוגים אחרים. בהקשר של-שימוש יומיומי בדטרגנטים כימיים, מיקרואורגניזמים העיקריים של קוטלי חיידקים אלו הם *Staphylococcus aureus*, *Escherichia coli* (E. coli) ו-*Candida albicans*. קוטלי חיידקים המשמשים בדטרגנטים ביתיים צריכים לעמוד בקריטריונים הבאים: ① בטיחות גבוהה-לא-רעילה לבני אדם ורמת גירוי נמוכה; ② יעילות גבוהה-אפקטיבית גם כאשר מוסיפים בכמויות קטנות; ③ תאימות טובה לחומרי שטח ותכשירי עזר אחרים לדטרגנטים; ④ מסיסות ופיזור טובים-מבלי לפגוע בביצועים או בניחוח היסוד של המוצר.

סוכנים מבוססי הלוגן.-

קוטלי חיידקים מבוססי הלוגן כוללים-כלור,-ברום וסוכנים המכילים יוד-. מכיוון שליסודות הלוגן יש מטבעם תכונות חמצון חזקות, תרכובות המכילות יסודות אלה מפגינות בדרך כלל יכולות קוטל חיידקים והלבנה חזקות.

① כלור-המכיל קוטלי חיידקים

לקוטלי חיידקים המכילים-כלור יש כוח קוטל חיידקים חזק, המסוגל לחסל מיקרואורגניזמים שונים-כולל נבגי חיידקים. יתר על כן, הם מציעים יתרונות כגון זמינות רחבה ועלות נמוכה; עם זאת, הגירוי החזק שלהם ורגישותם ל-pH מגבילים את היקף היישום שלהם. קוטלי חיידקים המכילים כלור-נפוצים המשמשים בדטרגנטים ביתיים כוללים בעיקר נתרן היפוכלוריט ונתרן דיכלורואיזוציאנורט. נתרן היפוכלוריט המיוצר באופן תעשייתי מכיל בדרך כלל תכולת כלור פעיל של כ-10% עד 20%; הוא פועל כחומר מחמצן חזק עם השפעות קוטל חיידקים והלבנה חזקות, אם כי הוא מאכל למתכות ונוטה להתפרקות. מבחינת תאימות, נתרן היפוכלוריט יכול לפגוע בצבעים מסוימים ומגיב לרעה עם ניחוחות, אנזימים וחומרי הלבנה ניאון; כתוצאה מכך, הוא משמש לעתים קרובות באופן עצמאי בתמיסות חיטוי ומוצרי אקונומיקה. נתרן דיכלורואיזוציאנורט-הידוע גם בשם דיכלור-הוא קוטל חיידקים רחב{12}}ספקטרום; בעוד שצורת האבקה היבשה שלו יציבה במהלך האחסון, התמיסה המימית שלו מפגינה יציבות גרועה. נתרן דיכלורואיזוציאנורט אינו מציג רעילות מצטברת או השפעות מוטגניות, מציע פרופיל בטיחות גבוה, ולכן מתאים לשימוש בדטרגנטים ביתיים. מבחינת תאימות, חומרים כגון דיאתנולמידים חומצת שומן, אתרים אלקילו-פנול פוליאוקסיאתילן, בורקס ואפר סודה מפעילים השפעת פירוק על נתרן דיכלורואיזוציאנורט; לעומת זאת, חומרים כמו נתרן אלקילבנזןסולפונט, נתרן אלכוהול סולפט שומני, אתרים פוליאוקסיאתילן אלכוהול שומני, נתרן סולפט ונתרן כלורי משפרים את היציבות של נתרן דיכלורואיזוציאנורט.

② קוטלי חיידקים על בסיס-ברום

זנים נפוצים של קוטלי חיידקים המבוססים על-ברום כוללים בעיקר ברומוכלורודי-מתיל-הידנטואין ודיברומוד-מתיל-הידנטואין; סוכנים אלה ידידותיים לסביבה לאחר השימוש. בהשוואה לקוטלי חיידקים המבוססים על-כלור, חומרים המבוססים על ברום- מציגים יעילות הרג חיידקים מעולה בסביבות אלקליות ומתכלים מהר יותר. עם זאת, בשל העלות הגבוהה שלהם, קוטלי חיידקים מבוססי ברום-משמשים בעיקר לחיטוי בבתי חולים ובאזורים מוכי מגיפה, בעוד שהשימוש שלהם בחומרי ניקוי ביתיים נותר מוגבל יחסית.

③ קוטלי חיידקים על בסיס-יוד

קוטלי חיידקים על בסיס-יוד-כגון יוד אלמנטרי ויודופורים-מועסקים באופן נרחב בתחומי הרפואה ובריאות הציבור; בשנים האחרונות הם מצאו יישום גם בתעשיית הדטרגנטים. ליוד יסודי יש חדירות מצוינת, המאפשרת לו לחדור במהירות לדפנות התא ולעורר דנטורציה ואי-אקטיבציה של חלבונים. מחקרים הוכיחו שעל ידי ניסוח תערובת של 0.5% יוד עם 12 חומרים פעילי שטח שונים-כולל נתרן שומני אלכוהול polyoxyethylene ether sulfate (AES)-חומר הניקוי האנטי-מיקרוביאלי המבוסס על יוד המתקבל משיג רמות משביעות רצון ביותר של יעילות חיידקים וגם של יעילות חיידקים.

פרוקסידים

עם פירוק במים, קוטלי חיידקים המבוססים על פרוקסיד- מתנתקים ויוצרים רדיקלים חופשיים בעלי פוטנציאל חיזור גבוה. רדיקלים אלה משבשים לאחר מכן את מחסומי החדירות של מיקרואורגניזמים-או תוקפים את החלבונים, ה-DNA ורכיבים תאיים אחרים שלהם- ובסופו של דבר מביאים למוות של חיידקים.

① פרוקסידים נוזליים

החמצנים הנוזליים העיקריים המשמשים בהקשר זה הם מי חמצן וחומצה פראצטית. חומרים אלו הינם מאכלים מאוד בטבעם ומפעילים אפקט הלבנה על בדים. נכון לעכשיו, מי חמצן משמש בעיקר בניסוחים של אקונומיקה בטוחה לצבע-. בעוד שמחקר מסוים חקר את היישום שלו בחומרי ניקוי לשטיפת כלים, שילובו בתכשירים כאלה מציג אתגרי תאימות רבים, שכן הפירוק שלו יכול להיות מופעל על ידי גורמים כמו מתכות כבדות, סביבות אלקליות וחשיפה לאור.

② פרוקסידים מוצקים

פרוקסידים מוצקים-במיוחד נתרן פרבוראט ונתרן פרקרבונט-משמשים בעיקר בתכשירים של אבקת דטרגנטים. יש לציין, שגם נתרן פרבוראט וגם נתרן פרקרבונט דורשים טמפרטורות גבוהות כדי לשחרר חמצן; כתוצאה מכך, הם אינם מפעילים את יעילותם קוטל החיידקים עד שהטמפרטורה עולה על 40 מעלות. יתר על כן, היציבות של תרכובות כגון נתרן פרקרבונט ירודה יחסית. בהתבסס על מאפיינים אלה, סוג זה של ביוצידים משמש בעיקר בתכשירים לניקוי אמבטיות מכונות כביסה, פותחני ניקוז ומוצרים דומים.

③ כלור דו חמצני מיוצב

כלור דו חמצני מסווג על ידי ארגון הבריאות העולמי כביוסיד מסוג A1 יעיל ובטוח במיוחד. בטמפרטורת החדר, הוא קיים כגז ירוק -צהבהב המאופיין בתגובתיות כימית גבוהה, ויעילות החיטוי שלו גדולה פי חמישה מזו של כלור יסודי.

נגזרות גואנידין

ביוצידים המבוססים על גואנידין- מסווגים באופן נרחב לביגואידים ומונוגואנידים. קטגוריית הביגואנידים כוללת בין היתר כלורהקסידין ונגזרותיו, מלחי פולי-הקסמתילן ביגואניד ופוליאמינופרופיל ביגואניד. קטגוריית המונוגואנידים מורכבת בעיקר מפוליהקסמתילן מונוגואניד, הזמין בצורות מלח שונות כגון הידרוכלוריד, סטארט ופרופיונאט. מחקרים הצביעו על כך שצורת ההידרוכלוריד מציגה יעילות חיידקית חזקה יותר בהשוואה לצורות מלח אחרות.

כלורהקסידין (הידוע גם בשם Hibitane) זמין בעיקר בשתי צורות: אצטט וגלוקונאט. יש לו תכונות בקטריוסטטיות רחבות-ספקטרום; בריכוזים גבוהים הוא מפגין השפעות חיידקיות ובקטריוסטטיות כאחד, בעוד שבריכוזים נמוכים פעולתו היא בעיקר בקטריוסטטית. עם זאת, כלורהקסידין אינו יעיל נגד נבגי חיידקים ופטריות. בתחום המוצרים הכימיים היומיומיים, הוא נפוץ כחומר משמר בתכשירי חיטוי ידיים, משחות שיניים ומוצרי טיפוח.

Polyhexamethylene guanidine hydrochloride מסווג כחומר בעל רעילות- נמוכה; הוא אינו-קורוזיבי למתכות ואינו מפעיל אפקט הלבנה על בדים. סוג זה של ביוצידים מציג מסיסות מים מעולה ויציבות תרמית; הם מייצרים קצף מינימלי, קלים לשטיפה ואינם רגישים לתנודות pH. בהשוואה לביוצידים המבוססים על-כלור או על בסיס פרוקסיד-, לביוצידים של פולי-הקסמתילן גואנידין (PHMG) יש רעילות וגירוי נמוכים יותר, מה שהופך אותם לבטוחים יותר לשימוש; כתוצאה מכך, הם משולבים באופן נרחב בדטרגנטים ביתיים. מחקרים הוכיחו כי היישום של ביוצידים PHMG למשך זמן מגע של 5 עד 10 דקות בלבד מספיקה כדי להפחית את ספירת החיידקים הכוללת ורמות הקוליפורמים על משטחי כלי שולחן לרמות התואמות את תקני ההיגיינה הלאומיים הרלוונטיים. יצרני חומרי ניקוי גדולים השיקו לאחר מכן מגוון מגוון של מוצרי ניקוי ביתיים הכוללים PHMG כמרכיב הביוציד הפעיל. לגבי תאימות, מכיוון שביוצידים מבוססי גואנידין הם חומרים קטיוניים, יש להימנע משימוש בהם בשילוב עם סבונים, חומרים פעילי שטח אניונים וחומרים דומים; יתרה מכך, חומרים פעילי שטח שאינם{12}}יוניים מסוימים עלולים גם לסכן את היעילות הביוצידית שלהם. בנוסף, PHMG המשמש כמרכיב עצמאי בפורמולה מסווג כביוציד בעל יעילות נמוכה-; לכן, ביישומים הדורשים עוצמה גבוהה-או השפעות חיטוי ממושכות, יש להשתמש בו באופן סינרגטי עם חומרים ביוצידיים אחרים.

מלחי אמוניום רבעוני

מלחי אמוניום רבעוניים הם סוג של פעילי שטח קטיוניים. ביניהם, מלחי אמוניום רבעוניים על בסיס אלקיל-המסווגים ספציפית לגרסאות-יחידות-שרשרת-כפולות- הם הנפוצים ביותר בתור ביוצידים. עד כה, מעמד זה התפתח לאורך שבעה דורות של מוצרים. הדור הראשון והשני מאופיינים על ידי בנזלקוניום כלוריד ובנזלקוניום ברומיד, בעוד שהדור השביעי מורכב מתערובות הכוללות מלחי אמוניום רבעוני פולימריים בשילוב עם אלקיל דימתיל בנזיל אמוניום כלוריד ואלקיל דימתיל אתיל בנזיל אמוניום כלוריד. למרות שמלחי אמוניום רבעוני אינם יעילים נגד פטריות, *Mycobacterium tuberculosis* ונבגי חיידקים, הם בעלי תכונות בקטריוסטטיות חזקות, המסוגלות לעכב צמיחה ורבייה של חיידקים אפילו בריכוזים נמוכים במיוחד.

מבחינת תאימות, כל ביוצידי האמוניום הרבעוניים מתפקדים כפעילי שטח קטיוניים. בעוד שמלחי אמוניום רבעוניים כפולים-מפגינים מידה מסוימת של עמידות להשפעות השליליות של חומרים פעילי שטח אניונים ומים קשים, בכל זאת יש להימנע משילוב-שלהם או שימוש בו-זמני עם חומרים פעילי שטח אניונים. יתר על כן, חומרים כגון יוד, אשלגן יודיד, חומצה סליצילית ופרוקסידים מפגינים השפעות אנטגוניסטיות בשילוב עם חומרי חיטוי אמוניום רבעוניים; לכן, יש להימנע מהתערבות של חומרים אלה במהלך היישום. בשנים האחרונות הפך השימוש בחומרי חיטוי אמוניום רבעוניים בדטרגנטים ביתיים לנפוץ יותר ויותר.

חומרי חיטוי סינתטיים אחרים

חומרי חיטוי סינתטיים כוללים גם קטגוריות כמו אלדהידים ופנולים. בין חומרי החיטוי המבוססים על-אלדהיד, פורמלדהיד מגרה מאוד, פועל באיטיות ומהווה סיכונים מסרטנים פוטנציאליים. לגבי חומרי חיטוי המבוססים על פנול-, הסכנות הפוטנציאליות הקשורות לחומרים נפוצים-כגון טריקלוזן וטריקלוקרבן-נחשפות ללא הרף; בהתחשב בדאגות הבטיחות הללו, הכללתן בתכשירים של המוצר דורשת שיקול זהיר וזהיר.

חומרי חיטוי טבעיים

בהתבסס על מקורם, ניתן לסווג חומרי חיטוי טבעיים לקטגוריות-מצומח,-מבעלי חיים ומיקרואורגניזמים-. בשל הרעילות הנמוכה והגירוי המינימלי שלהם, חומרי חיטוי טבעיים נוטים להתקבל בקלות רבה יותר על ידי הצרכנים, מה שמוביל לעלייה מתמשכת בעניין המחקרי בתחום זה. מאמצי המחקר הנוכחיים מתמקדים בעיקר בחומרי חיטוי שמקורם בצמחים-, אם כי מספר מצומצם של מחקרים חקרו גם את השילוב של חומרי חיטוי שמקורם בבעלי חיים- או מיקרואורגניזמים- בתכשירי ניקוי ביתיים.

① צמחי-חומרי חיטוי שמקורם

חומרי חיטוי שמקורם ב-צמחים מוגדרים כתכשירים אנטי-מיקרוביאליים המיוצרים על ידי מיצוי רכיבים-בעלי פעילות חיידקית או בקטריוסטטית-מחלקי צמחים שונים, כגון שורשים, גבעולים, עלים ופרחים, לשימוש נגד מיקרואורגניזמים פתוגניים. המרכיבים הפעילים העיקריים המצויים בחומרי חיטוי שמקורם בצמחים כוללים אלקלואידים, פלבנואידים, סטרואידים, טרפנים, טאנינים, שמנים אתריים, טרפנואידים, ספונינים, קומארינים, ליגנאנים, סטילבנים, פוליסכרידים, פנולים, קינונים, אסטרים וחומצות אורגניות. כאשר משלבים חומרי חיטוי שמקורם בצמחים בתכשירי ניקוי, מתעוררים שני אתגרים עיקריים: ראשית, קביעת המינון האופטימלי; ושנית, ניהול הצבע המתקבל של מערכת הניקוי. למרות שלחומרי חיטוי שמקורם בצמחים יש בדרך כלל עוצמה אנטי-מיקרוביאלית מוגבלת וכרוכים בעלויות ייצור גבוהות יותר, פרופיל הגירוי הנמוך שלהם הוביל ליישומם הנרחב יותר ויותר במוצרי ניקוי ביתיים.

② ביוצידים-מבעלי חיים

חומרים המופקים מבעלי חיים-כגון ליזוזים, פפטידים אנטי-מיקרוביאליים וחלבונים אנטי-מיקרוביאליים-כולם בעלי דרגות שונות של יעילות אנטי-מיקרוביאלית. נכון לעכשיו, הצ'יטוזן הוא הגורם הנפוץ ביותר של בעלי חיים-במגזר הדטרגנטים; עם זאת, היישום שלו בחומרי ניקוי מוגבל באופן משמעותי על ידי מסיסותו הירודה במים וברוב הממיסים האורגניים, כמו גם עוצמתו האנטי-מיקרוביאלית הקלה מטבעה. כדי להתמודד עם מגבלות אלו, מאמצי המחקר התמקדו בשיפור היכולות האנטי-מיקרוביאליות של הצ'יטוזן באמצעות שינוי כימי לפיתוח סדרה של נגזרות של כיטוסן, או על-ידי שילוב גורמים אנטי-מיקרוביאליים חזקים ביותר במטריצת הצ'יטוזן.

③ חיידקים-ביוצידים

ביוצידים שמקורם במיקרובי-ניתן לסווג באופן רחב לשני סוגים: הראשון כולל יישום ישיר של מיקרואורגניזמים-כגון בקטריופאג'ים, וירוסים, חיידקים ופטריות-כדי להשיג השפעות אנטי-מיקרוביאליות; השני מנצל את תוצרי הלוואי המטבוליים של מיקרואורגניזמים למטרות אנטי-מיקרוביאליות. עד כה, המחקר לגבי היישום של סוג ספציפי זה של ביוצידים בניסוחי ניקוי נותר מוגבל יחסית.

בחירה ושילוב של ביוצידים בדטרגנטים ביתיים

עיצוב הפורמולה של חומרי ניקוי אנטי-מיקרוביאליים דורש התייחסות מדוקדקת של המאפיינים הספציפיים של המשטחים או החפצים המנוקים. הדבר כרוך בבחירת ביוצידים וחומרי שטח מתאימים, כמו גם הערכת התאימות הסינרגטית של הרכיבים השונים בתוך התערובת. ניקח לדוגמא חומרי ניקוי לרצפה ורהיטים: בדרך כלל נמנעים מביוצידים המבוססים על כלור מכיוון שהם גורמים לשינוי צבע בעץ; מלחי אמוניום רבעוניים קטיוניים הם קלים יחסית ובעלי רעילות נמוכה, אם כי יעילותם האנטי-מיקרוביאלית חלשה יותר באופן יחסי; לעומת זאת, polyhexamethylene biguanide (PHMB), יעיל נגד חיידקים גראם-חיוביים וגראם-שליליים. יתר על כן, הוא אינו-רעיל, אינו-מעצבן ויעיל נגד פטריות ועובשים-כגון *קנדידה אלביקנס*. בשל המבנה המולקולרי הפולימרי שלו, PHMB נספג על משטחי הרצפה והרהיטים לאחר שימוש חוזר, ובכך מספק אפקט אנטי-מיקרוביאלי מתמשך. בהתבסס על שיקולים מקיפים אלה, הפורמולה שנבחרה משתמשת במערכת ביוציד מעורבת הכוללת 20% מלח אמוניום רבעוני פולי-הקסמתילן ביגואניד, 45% דודציל דימתיל בנזיל אמוניום כלוריד, ומלח אמוניום רבעוני דיאלקיל לשימוש במוצרי ניקוי רצפות ורהיטים. בהתחשב בבחירה של ביוצידים קטיוניים, יש להקפיד במיוחד בבחירת חומרי השטח שיתערבבו איתם כדי להבטיח תאימות וביצועים מיטביים. בסופו של דבר, הפורמולה משתמשת באתרים של פוליאוקסיאתילן אלכוהול שומני, דודיציל דימתיל בטאין, פוליאוקסיאתילן אלכוהול שומני מסועף-אתרים, גלוקוזידים אלקיל ותחמוצות אמין כמרכיבים פעילי השטח העיקריים. באופן ספציפי, אתרים פוליאוקסיאתילן אלכוהול שומני מפחיתים משמעותית את מתח הפנים, ובכך מקלים על נדידת ביוצידים אל משטחי תאים חיידקיים וחדירתם לאחר מכן לתוך פנים התא, ובכך משפרים את יעילותם קוטל החיידקים. תחמוצות דודקיל דימתיל בטאין ותחמוצות אמין הן בעלות תכונות חיידקיות אינהרנטיות ומציגות אפקט סינרגטי לגבי חומרי ניקוי. גלוקוזידים אלקיל הם מתונים באופיים ובעלי יכולות פיזור מצוינות, המפחיתים ביעילות את התחושה הדביקה שנותרה על משטחי הרצפות והרהיטים.

לגבי שיטת שילוב הביוצידים, רוב הביוצידים מתווספים ישירות לתכשירי ניקוי כחומרי גלם במהלך תהליך ההרכבה. בעוד שגישה זו פשוטה וקלה לביצוע, היא מספקת יתרונות אנטי-מיקרוביאליים או בקטריוסטטיים לחפץ הניקה רק במהלך מחזור הכביסה בפועל; הוא מציע שמירה מוגבלת של היתרונות הללו לאחר השלמת תהליך הניקוי. מגבלה זו בולטת במיוחד במוצרים כגון דטרגנטים לכביסה, הדורשים שטיפה מקיפה בכמויות גדולות של מים בשלבים האחרונים של מחזור הכביסה, מה שהופך את התחזוקה הממושכת של היתרונות האנטי-מיקרוביאליים או בקטריוסטטיים למאתגרת עוד יותר. כתוצאה מכך, כמה מאמצי מחקר התמקדו בפיתוח שיטות שילוב אלטרנטיביות-כגון השימוש במיקרו-אנקפסולציה-כדי להשיג מאפייני שחרור- מתמשכים עבור חומרים מועילים אלה.